GS-441524 пудрят промежуточное звено CAS 1191237-69-0 Remdesivir
Характер продукции
Remdesivir (RDV) самое сподручное Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (УПРАВЛЕНИЕ ПО САНИТАРНОМУ НАДЗОРУ ЗА КАЧЕСТВОМ ПИЩЕВЫХ ПРОДУКТОВ И МЕДИКАМЕНТОВ) - позволенное лекарство для обрабатывать COVID-19. Однако, RDV может самый сподручный принять с помощью использования внутривенного маршрута, и могут быть срочные научные хотят для устных antivirals. Значительное доказательство показывает что функция определяет withinside нуклеозида GS-441524 медицинские последствия RDV находятся в большой части недооценили. Мы выполнили in vitro и внутри - метаболизм лекарства vivo и оценка фармакокинетик (DMPK) для того чтобы посмотреть возможность RDV, и главным образом GS-441524, как устные лекарства. В подобно в - исследование vivo в CD-1 мышах, GS-441524 показало положительный устный bioavailability 57%. Важно, GS-441524 произвело хорошее достаточно withinside публикуемости лекарства плазма и легкий мышей, и измененный в правильно преобразованный на энергичный triphosphate, предлагая что это может быть многообещающим устным противовирусным лекарством для обрабатывать COVID-19.
| Возникновение | Белый порошок |
| Стандарт GS | 99.5%min |
| CAS | 1191237-69-0 |
Польза и исследование
В виду того что FIP обыкновенно смертелен и нет anyt любые позволенные выходы доступные, GS-441524 по сообщениям было предложено на черном рынке и было использовано владельцами щенка для того чтобы общаться с затронутыми котами, несмотря на то, что науки Gilead отказали лицензировать лекарство для ветеринарной пользы. Своя эффективность для этой причины окончательно была доказана в больше пробах чем одном, вместе с пробами дисциплины, или даже в больших сложных видах FIP вместе с людьми с multisystemic или неврологической запутанностью.
GS-441524 и как раз вероятно или более сильно чем remdesivir в оппозиции к SARS-CoV-2 в mobileular субкультуре, с немного исследователей споря что GS-441524 могло быть выше чем remdesivir для выхода заявленных преимуществ COVID-19.Specific включает легкость синтеза, почки уменшения и hepatotoxicity, в дополнение к емкости для устной доставки (которая исключена remdesivir должного к ужасному печеночному балансу и основному метаболизму byskip). Общественный фитнес группа давления, общественный гражданин, в открытом письме посоветовал DHHS и Gilead проанализировать GS-441524 для выхода COVID-19, предлагая что GILEAD будут теперь больше не не делающ настолько по экономическим причинам связанными с более длинной высокоинтеллектуальной продолжительностью жизни пожитков Remdesivir. Сразу эффективность в оппозиции к SARS-CoV-2 будет доказанной в версии мыши COVID-19. Дейтерий изменил модель GS-441524 был произведен и доказывал пре-медицинскую эффективность в модах каждой mobileular субкультуры и мыши через группу вместе с индивидуалами института Ухань вирусологии.
Фармакодинамики
Нуклеозид GS-441524 phosphorylated с помощью использования киназ нуклеозида (правоподобная киназа аденозина (ADK), это энзим который phosphorylates структурно соответствующий ribavirin), после чего phosphorylated еще раз с помощью использования киназы нуклеозид-дифосфата (NDK) к энергичной форме triphosphate нуклеотида. Triphosphate GS-441524, GS-443902, также bioactive противовирусный агент произведенный с помощью использования remdesivir, однако произведен с помощью использования необыкновенного биохимического механизма от последнего.
Допуск
In vitro эксперименты в клетках почки pussycat Crandell Rees (CRFK) наблюдали GS-441524 для того чтобы стать безопасными на концентрации 100 µM, 100 примерах доза сильная на блокировать репликацию FIPV в выращиванных в питательной среде: клетках CRFK и воспламененных макрофагах. Клинические испытания в котах подразумевают лекарство хорошо допущены, с ударом аспекта одно быть дермальным воспалением от кислотности смешивания впрыски.
Некоторые исследователи предлагая свое программное обеспечение как выход для COVID-19 упоминали преимущества над remdesivir, которые включают потерю токсичности печени на-цели, более длинных полу-образов жизни и синтеза выдержки (AUC) и множества недорогого и более менее трудного.
